Вопросы врачу
Добрый день,скажите пожалуйста ,мне 39лет ,есть дочь 14л ,выкидыш двойней в 2001г, в 2003 г родила... Ответ врача
РУС
ENG
ГлавнаяУслугиМолекулярно-генетическая и иммунологическая лабораторная диагностика → Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Жильбера

Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Жильбера

Синдром Жильбера – наследственная доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия. Заболевание обусловлено мутациями в гене UGT1A1 (2q37.1), который кодирует фермент уридиндифосфатглюкуронидазу 1 (УДФ-глюкуронидаза 1). Тип наследования: аутосомно-рецессивный. Мутации в данном гене приводят также к развитию синдрома Криглера-Найяра.

Синдром Жильбера проявляется повышением уровня неконъюгированного (свободного, непрямого) билирубина в сыворотке крови, а также эпизодами желтухи. Причиной является снижение функциональной активности УДФ-глюкуронидазы 1 в клетках печени.

Этот фермент играет ключевую роль в связывании с глюкуроновой кислотой ряда гидрофобных эндогенных соединений: в первую очередь – билирубина, а также стероидных гормонов, желчных кислот, ксенобиотиков (лекарственные препараты, канцерогены). Глюкуронизация делает такие соединения растворимыми в воде, что обеспечивает их переход в желчь и выведение из организма с мочой.

Из-за недостаточной активности УДФ-глюкуронидазы 1 нарушается конъюгация непрямого билирубина и, следовательно, повышается концентрация в крови (как правило, не более 80-100 мкмоль/л). Повышенные концентрации билирубина способствуют его накоплению в тканях организма, что объясняет желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек.

Однако, возможно и бессимптомное течение, когда синдром Жильбера выявляется случайно из-за повышенного уровня непрямого билирубина в биохимическом анализе крови.

Проявления синдрома Жильбера могут быть спровоцированы различными факторами: инфекциями, приемом алкоголя, стрессами, физическими нагрузками, голоданием, приемом гепатотоксичных лекарственных средств.

В связи с высокой частотой синдрома Жильбера (до 15%) рекомендуется проведение генетического анализа перед началом приема лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксичными эффектами: иринотекана (используется при лечении рака толстой кишки), атазанавира и индинавира (препараты для антиретровирусной терапии) и других.

Молекулярно-генетический анализ позволяет провести дифференциальную диагностику синдрома Жильбера, скорректировать образ жизни пациента для минимизации клинических проявлений, ограничить прием гепатотоксичных препаратов.

Термины